2020年2月9日0—12时,重庆市报告新冠肺炎新增确诊病例4例,新增出院病例2例。新增确诊病例中,万州区1例、大足区1例、忠县2例;新增出院病例中,巴南区1例、长寿区1例。截至2月9日12时,重庆市

正文摘要:

2020年2月9日0—12时,重庆市报告新冠肺炎新增确诊病例4例,新增出院病例2例。新增确诊病例中,万州区1例、大足区1例、忠县2例;新增出院病例中,巴南区1例、长寿区1例。截至2月9日12时,重庆市累计报告新冠肺炎确诊病例450例;现有重型病例29例,危重型病例20例,死亡病例2例,出院病例41例。截至2月8日24时,据31个省和新疆生产建设兵团报告,现有确诊病例33738例,累计治愈出院病例2649例,累计死亡病例811例,累计报告确诊病例37198例,现有疑似病例28942例。累计收到港澳台地区通报确诊病例53例:香港特别行政区26例,澳门特别行政区10例,台湾地区17例。重庆昨日新增本土111+2656究竟是怎么一回事,跟随小编一起看看吧。

一文读懂:肝硬化患者的内毒素血症

作者:汪明明 主任医师 山东大学附属济南传染病医院

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导读

肝硬化(尤其是失代偿性肝硬化)患者常发生内毒素血症。内毒素是革兰阴性菌细胞壁的裂解产物,其实质是细菌细胞壁上的脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)。内毒素血症可促发机体的炎症反应,干扰细胞代谢,影响器官功能,加重病情的发展。认识肝硬化患者的内毒素血症,加强防范并及时予以干预,对降低肝硬化的各种并发症、提高救治率具有积极而重要的意义。

一、内毒素血症的形成机制

1. 机体免疫功能减退

肝硬化患者细胞免疫和体液免疫功能均有明显下降,表现为多个方面,如:NK、CTL活性下降,T细胞亚群失衡及活性异常,补体生成不足,补体介导的免疫调理作用减弱等。全身及局部免疫功能下降,对源于腹腔、胆系和胸腔等各部位的感染不能有效控制,对血液中的内毒素失去灭活能力。

2. 肠道黏膜屏障功能破坏

肠源性内毒素是肝硬化患者内毒素血症的重要成因。肝硬化门脉高压的形成引起肠道静脉回流不畅,导致肠道蠕动功能下降,肠黏膜淤血、水肿、糜烂,肠道黏膜屏障功能由此被破坏,通透性增加,大量内毒素进入血液,形成内毒素血症。

3. 肠道微生态系统失调

正常肠道内的专性厌氧菌在95%以上,其数量远远超过革兰阴性菌。这种以肠道厌氧菌作为绝对优势形成的微生物屏障,可以限制有致病作用的肠道微生物与黏膜上皮接触。同时这些专性厌氧菌通过产生细菌素、抗菌肽类物质对致病微生物及其产物起到强大的生物拮抗作用。肝硬化时肠道菌群失调,细菌移位,导致大肠埃希菌等革兰阴性杆菌过度繁殖,生成大量内毒素。

4. 肝脏不能有效清除内毒素

肝脏Kupffer细胞吞噬功能下降,不能有效灭活内毒素;由于门脉压力增高,门体分流,来自肠道的静脉血部分未流经肝脏解毒,直径进入体循环;另外门脉高压时,肝脏淋巴液回流增加,内毒素可通过腹腔-胸导管直接进入体循环,导致内毒素血症。

二、内毒素血症的危害

1. 引起全身炎性反应综合征

内毒素对靶器官和靶细胞可直接造成损伤,并可作用于靶细胞诱导释放TNF-α、IL-6、-OH-等炎性细胞因子和氧自由基,形成炎症的级联反应,引起全身炎性反应综合征,进一步发展可导致多器官功能障碍综合征或多器官衰竭。

2. 加重肝损伤

内毒素可直接损伤肝细胞,引起肝脏微循环障碍,激活Kupffer细胞和单核细胞后,通过释放细胞因子、炎性介质、氧自由基、一氧化氮、内皮素及细胞间粘附因子,破坏肝窦内皮细胞和微血管,激活凝血系统,导致微血栓形成,加重肝细胞损伤和肝纤维化过程。

3. 诱发肝性脑病

内毒素通过影响血管内皮细胞的功能,可影响脑组织的血液循环,使血脑屏障的通透性增加,各种毒性代谢物质更容易进入脑组织;同时内毒素可直接干扰脑细胞代谢,增加脑组织中γ-氨基丁酸等假性神经递质和氨的水平,诱发肝性脑病。

4. 影响凝血功能

内毒素可破坏血管内皮细胞,干扰肝脏凝血因子合成,影响血小板的聚集和黏附,因而容易诱发出血或加重出血。

5. 加重代谢紊乱

肝硬化时本已存在代谢紊乱,内毒素血症可加重这一紊乱过程。失代偿性肝硬化患者,肝脏储备功能下降,肝糖原减少,发生内毒素血症时,代谢增速,更易出现低血糖。内毒素可抑制葡萄糖的有氧氧化,促进无氧酵解,使乳酸水平升高,脂肪代谢亢进。大量脂肪酸氧化后所产生的酮体作为糖异生的原料,可诱发酮症酸中毒。

三、内毒素血症的防范与干预

1. 预防和治疗各种感染

肝硬化患者肠道和腹腔常发生革兰阴性菌感染,是内毒素的重要来源。对肠道感染和自发性腹膜炎,可经验性选用三代头孢或喹诺酮类抗菌药物,感染严重者可选用含有β-内酰胺酶抑制剂的抗菌药物。

利福昔明是利福霉素的衍生物,为口服肠道不吸收抗菌药物,可有效地抑制肠道内细菌的过度繁殖,并具有免疫调节和抗炎活性。研究证明,利福昔明-α晶型可减少内毒素血症和改善肝硬化患者的血流动力学,已被美国FDA批准用于肝性脑病的治疗。

2. 保持肠道微生态稳定

包括益生菌、益生元和合生元等微生态制剂可以促进人体肠道有益菌株的生长,并抑制有害菌群如产脲酶菌的繁殖;改善肠上皮细胞的营养状态、降低肠黏膜通透性,减少细菌易位,减轻内毒素血症并改善高动力循环,预防肝性脑病。乳果糖可调节肠道菌群,保持患者大便通畅,减少肠道内毒素的吸收。

3. 积极改善肝功,降低门脉压力

加强保肝治疗,促进肝细胞再生,可增强肝脏对内毒素的灭活作用。但首先是针对病因治疗,如乙肝、丙肝患者积极抗病毒治疗,酒精性肝硬化应严格忌酒等。

降低门脉压力,减轻肠系膜上静脉和下静脉的回流阻力,可有效缓解肠道淤血,有助于恢复肠道黏膜屏障功能。卡维地诺通过α1受体阻断作用和非选择性的β受体阻断作用而具有降门脉压力作用。脾切除加断流术、TIPS均可有效降低门脉压力,但需严格掌握手术指征。

4. 拮抗和抵御内毒素损伤

临床常用的甘草酸制剂、还原型谷胱甘肽和多烯磷脂酰胆碱具有良好的抗氧化、保护肝细胞作用,能有效抵御内毒素对组织器官损伤。阳离子抗微生物多肽等内毒素拮抗剂仍在实验研究中,尚未进入临床应用。

参考文献:

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[3] 王红芳, 李菁, 王明霞. 细菌内毒素的生物危害性及其拮抗剂研究进展. 河北医药, 2011, 33(17):2656-2658.

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重庆新增确诊病例4例,累计确诊病例450例,新增出院病例2例,目前共有41例出院

2020年2月9日0—12时,重庆市报告新冠肺炎新增确诊病例4例,新增出院病例2例。

截至2020年2月9日12时重庆市新冠肺炎疫情情况

新增确诊病例中,万州区1例、大足区1例、忠县2例;新增出院病例中,巴南区1例、长寿区1例。

截至2月9日12时,重庆市累计报告新冠肺炎确诊病例450例;现有重型病例29例,危重型病例20例,死亡病例2例,出院病例41例。累计追踪到密切接触者15041人,已解除医学观察8449人,尚有6592人正在接受医学观察。具体情况如下:

截至2月8日24时新型冠状病毒肺炎疫情最新情况

2月8日0—24时,31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告,新增确诊病例2656例(湖北2147例),新增重症病例87例(湖北52例),新增死亡病例89例(湖北81例,河南2例,河北、黑龙江、安徽、山东、湖南、广西各1例),新增疑似病例3916例(湖北2067例)。

当日新增治愈出院600例(湖北324例),解除医学观察的密切接触者31124人。

截至2月8日24时,据31个省(自治区、直辖市)和新疆生产建设兵团报告,现有确诊病例33738例(其中重症病例6188例),累计治愈出院病例2649例(黑龙江核减1例),累计死亡病例811例,累计报告确诊病例37198例(山西、黑龙江、河南、海南各核减1例),现有疑似病例28942例。累计追踪到密切接触者371905人,尚在医学观察的密切接触者188183人。

累计收到港澳台地区通报确诊病例53例:香港特别行政区26例(死亡1例),澳门特别行政区10例(治愈出院1例),台湾地区17例(治愈出院1例)。